Rilevazione di endotossine batteriche
Offriamo servizi di test delle endotossine batteriche. I nostri metodi di analisi soddisfano tutti i requisiti della farmacopea (USP85, ChP1143), compresi i metodi TAL e LAL per il test dell'endotossina gel-coagulo. Forniamo anche esperimenti di validazione delle interferenze e servizi di supporto tecnico per i nostri clienti.
Esame asettico
I metodi di inoculazione diretta e di filtrazione su membrana sono classici test di sterilità dei prodotti, progettati per garantire l'assenza di microrganismi contaminanti vitali. Questi test vengono eseguiti in un isolatore o in una camera bianca. I nostri metodi di analisi soddisfano tutti i requisiti della farmacopea (USP71, ChP1101).
• I campioni di test vengono inoculati direttamente in due terreni di coltura per rilevare microrganismi aerobici e anaerobici.
• Dopo l'inoculazione, entrambi i terreni di coltura vengono incubati per 14 giorni. Vengono eseguite un'osservazione intermittente e un'osservazione finale alla fine del periodo di prova per rilevare prove di crescita microbica.
• il dispositivo di filtrazione chiuso sterile consente di filtrare simultaneamente volumi uguali di campioni di prova attraverso due filtri a membrana.
• I campioni vengono incubati in due terreni di coltura per 14 giorni per facilitare il rilevamento di microrganismi aerobici e anaerobici.
Test del micoplasma
La contaminazione da micoplasma è un problema comune nelle colture cellulari. A complicare ulteriormente le cose, i contaminanti possono raggiungere titoli elevati senza mostrare torbidità o effetti citopatici, rendendo il rilevamento particolarmente difficile. I substrati cellulari utilizzati nella produzione biofarmaceutica devono essere dimostrati esenti da agenti avventizi, compreso il micoplasma. I test sul micoplasma devono essere eseguiti in tutte le fasi dello sviluppo del prodotto, comprese le materie prime, le banche cellulari, le scorte di semi di virus, i materiali raccolti sfusi non trasformati e i prodotti finali.
Metodo della coltura diretta
I campioni da testare vengono inoculati direttamente su piastre di agar/terreni semi-fluidi e liquidi.
È stato dimostrato che l'agar/terreno semi{0}}fluido e liquido selezionato possiede buone proprietà di promozione della crescita-che supportano la crescita di più specie di micoplasma.
Ogni test per il rilevamento del micoplasma include controlli negativi e positivi per verificare l'idoneità del sistema di test.
Durante il periodo di incubazione, le colture liquide vengono sottocoltivate in più punti temporali per osservare la crescita del micoplasma.
Al termine del periodo di incubazione, la contaminazione da micoplasma viene valutata osservando la presenza di colonie di micoplasmi su piastre di agar o il cambiamento di colore del terreno liquido.
Il periodo di incubazione totale è di 28 giorni.
Metodo di coltura cellulare indicatore
Alcuni ceppi di micoplasma sono considerati "non coltivabili" perché non crescono nei terreni di coltura standard. Colture di cellule Vero possono essere utilizzate per l'arricchimento di questi ceppi di micoplasma. Dopo un periodo di coltura di una-settimana, le cellule vengono fissate, colorate con coloranti fluorescenti che legano il DNA-e valutate al microscopio.
Nei casi di infezione da micoplasma, sulla superficie cellulare e sull'area circostante appare un caratteristico schema di fluorescenza brillante quando la contaminazione è grave.
I prodotti proteici, peptidici, vettori e plasmidici sono particolarmente sensibili ai fattori ambientali. Gli studi sui test di stabilità vengono utilizzati per valutare le prestazioni dei prodotti biofarmaceutici in diverse condizioni ambientali entro un periodo di tempo specifico. I risultati determinano le condizioni di conservazione e trasporto consigliate per farmaci e prodotti e identificano la durata di conservazione-o i periodi di ripetizione del test appropriati.
Test di stabilità accelerati-in tempo reale
La durata di conservazione viene generalmente stimata in base ai risultati dei test di stabilità-in tempo reale e dei test di stabilità accelerati. Nei test di stabilità in tempo reale-, il prodotto viene conservato nelle condizioni di conservazione consigliate e monitorato continuamente finché non riesce a soddisfare le specifiche del prodotto. Nei test di stabilità accelerati, il prodotto viene conservato in condizioni di stress elevate (ad esempio, temperatura e/o umidità elevate). La degradazione nelle condizioni di conservazione consigliate può quindi essere prevista utilizzando la relazione nota tra il fattore di accelerazione e la velocità dei profili di degradazione.
Studi sul degrado forzato
Gli studi sulla degradazione forzata vengono condotti attraverso studi di stabilità in condizioni di conservazione estreme per accelerare i tassi di degradazione. A causa della natura non-lineare della cinetica di degradazione delle proteine, questi studi hanno un valore predittivo limitato per la durata di conservazione dei prodotti biofarmaceutici. Tuttavia, gli studi sulla degradazione forzata sono particolarmente utili nella fase iniziale- dello sviluppo dei farmaci perché forniscono informazioni sulla scomposizione del prodotto e sui percorsi di degradazione, consentendo l'ottimizzazione della formulazione e aiutando a determinare le condizioni di conservazione per controllare la stabilità del prodotto.
Studi sulla stabilità-a lungo termine
Per i prodotti biofarmaceutici, gli studi sulla stabilità a lungo-termine vengono condotti nelle condizioni di conservazione previste, mentre gli studi a breve-termine vengono condotti a temperature più elevate per supportare le valutazioni della stabilità durante-l'uso e in condizioni di trasporto.